Deksmedetomidin dağıtımı için karboksimetil kitosan-bazlı nanotaşıyıcı: Hipoksi-reoksijenasyonun- engellenmesi, hasarlı H9c2 kardiyomiyositleri
Hu ve ark. Bitkiden türetilmiş bir biyoaktif molekül (bileşik 1) ve sentetik küçük bir molekül (bileşik 2) kullanılarak ikili bir-modifikasyon stratejisi benimsendi. Bileşik 1, esterleşme yoluyla taşıyıcının hidrofilikliğini ve antioksidan potansiyelini artıran bol miktarda hidroksil ve karboksil grupları içerirken, nitrojen heterosiklleri ve aromatik kısımlar açısından zengin olan bileşik 2, amidasyon yoluyla pH-yanıt özellikleri kazandırır. Bu modifikasyon stratejisi yalnızca taşıyıcının çözünürlüğünü, stabilitesini ve mekanik gücünü arttırmakla kalmaz, aynı zamanda ROS duyarlılığını ve potansiyel hedefleme yeteneklerini de kazandırır.
Deksmedetomidin (DEX), oldukça seçici bir2-adrenerjik reseptör agonisti, yoğun bakım ünitesi (YBÜ) sedasyonunda kullanılmak üzere ilk kez 1999 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı ve o zamandan beri perioperatif yönetim ve prosedürel sedasyonda yaygın olarak uygulandı. Sedatif ve analjezik özelliklerine ek olarak DEX'in, anti-inflamatuar ve antioksidan mekanizmalar aracılığıyla kalp koruyucu potansiyele sahip olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, klinik etkinliği genellikle optimalin altındaki biyoyararlanım ve doza-bağlı sistemik yan etkiler nedeniyle sınırlıdır. Son gelişmeler, DEX'in biyouyumlu ve uyaranlara duyarlı taşıyıcılar halinde kapsüllenmesinin ilaç stabilitesini artırabileceğini, dolaşım süresini uzatabileceğini ve terapötik performansı artırabileceğini öne sürüyor.
Bu mantığa dayanarak, gelişmiş sulu çözünürlük, yapısal stabilite ve ferroptoz-hedefleme kapasitesini birleştiren ikili-modifiye edilmiş bir CMC nanotaşıyıcısı (1-CMC-2@DEX) geliştirdik. Sistem, pH-yanıtlı salım sağlar, mükemmel biyouyumluluk gösterir ve oksidatif stresi azaltarak ve mitokondriyal işlevi geri yükleyerek hipoksi/reoksijenasyon-kaynaklı ferroptozu etkili bir şekilde hafifletir. Önceki kitosan{10}} ve mezogözenekli silika-bazlı taşıyıcılarla karşılaştırıldığında bu nanoplatform, daha yüksek ilaç yükleme verimliliği, daha etkili kontrollü salım ve MIRI'ye yönelik hastalığa özgü hedefleme sergileyerek biyopolimer mühendisliğini ferroptoz odaklı ilaç dağıtımıyla birleştiren yenilikçi bir terapötik yaklaşım sunar.
