Hidroksipropil-beta-siklodekstrin; Hidroksipropil betacyclodekstrin, -siklodekstrin hidroksillenmiş bir türevdir. Son yıllarda hazırlık yöntemleri, toksikolojik testler ve uygulama kapsamı üzerinde kapsamlı bir şekilde incelenen betacyclodekstrin türevlerinden biridir. Hidroksipropil betacyclodekstrin sadece betacyclodekstrin gibi birçok bileşik üzerinde mükemmel zarf etkisine sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda yüksek su çözünürlüğüne sahiptir ve kapsüllenmiş ilaçların in vivo salım hızını ve biyoyararlanımını geliştirir. Bu nedenle, hidroksipropil betacyclodekstrin bazı özel mükemmel özelliklere sahiptir ve daha geniş bir uygulama aralığına ve tıpta en umut verici uygulamaya sahiptir.
Hidroksipropil betacyclodekstrin, C2, C3 ve C8 hidroksil gruplarının yerini hidroksipropil gruplar ile değiştirildiği betacyclodekstrin bir türevidir. Farklı reaksiyon koşulları nedeniyle, hidroksipropil pozisyonları farklıdır, bu nedenle 2- hidroksipropil betacyclodekstrin ve 2.3 gibi çeşitli sistemler.
Betacyclodekstrin'deki hidroksil grubu propil ile değiştirildikten sonra, üretilen hidroksipropil betacklodekstrin, moleküler indirgenemezliğe ek olarak betaciklodekstrin ile aynıdır, stabilite, güçlü asitler tarafından ayrıştırma, moleküler gizem etkisi ve betekasyondan farklıdır. Örneğin:
1, oda sıcaklığında hidroksipropil betacyclodekstrin, su çözünürlüğü çok yüksek, genellikle%50'den fazla, bu nedenle alkol sulu çözeltisinde kristalize edilemez.
2. Hidroksipropil betacyclodekstrin ve betacyclodekstrin zarflı maddelere seçiciliği farklıdır ve zarflı maddelerin moleküler oranı değiştirilebilir.
3, hidroksipropil betacyclodekstrin temel olarak insan vücudunda katabolik değildir, ne de birikim, oral hidroksipropil betacyclodekstrin Dışkı, parenteral uygulama, temelde hepsi idrarla atılmıştır.
4, biyolojik gövdedeki hidroksipropil betacyclodekstrin, zarflı maddelerin hızlı bir şekilde salınmasını teşvik edebilir.
5, betacyclodekstrin veya diğer türevlerden (metilasyon-betajiklodekstrin gibi) hidroksipropil betacyclodekstrin düşük yüzey aktivitesine, düşük hemoliz aktivitesine sahiptir ve kullanımı daha güvenlidir.
Yukarıdaki hidroksipropil betacyclodekstrin özellikleri nedeniyle, farmasötik alanda giderek daha fazla ilgi görmüştür. İnsanların hidroksipropil betacyclodekstrin uygulamasını anlamasını sağlamak için aşağıdaki örnekler gösterilmiştir:
1. Çözünmeyen ilaçların su çözünürlüğünü arttırmak açısından. Örneğin, dihidroarteminin ve artemeter suda çözünmez ve bunların çözünürlüğü, 1 hidroksipropil betacyclodekstrin ile sarıldıktan sonra toz enjeksiyon gereksinimlerini karşılayabilir. 5 0}}% hidroksipropil betacyclodekstrin çözeltisinde dioksinin çözünürlüğü, suda 0.07mg/mL'den 68mg/mL'ye yükseldi.
2. İlaç istikrarının artması açısından. Örneğin, estradiol hidroksipropil betacyclodekstrin ile sarıldıktan ve oda sıcaklığına yerleştirildikten sonra, bozunma yarı ömrü 1.2 yıldan 4 yıla kadar uzatılabilir.
3, ilaçların yan etkilerini azaltmada. Örneğin, vazodilatör nimodipin suda çözünmez ve oral olarak alındığında karaciğerin ilk geçişine duyarlıdır. Kas uygulaması için bir enjeksiyon olarak hidroksipropil betasiclodekstrin kullanımı, ilacın biyolojik emilimini önemli ölçüde artırabilir ve gastrointestinal veya kas dokusuna verilen hasarı azaltabilir.
4. İlaç mevcudiyetinin iyileştirilmesi açısından; Örneğin: Steroid hormonu hidroksipropil betacyclodekstrin zarftır, sadece çözünürlük yüksek değildir, salım oranı hızlıdır ve iyileşmemiş hormon ile karşılaştırıldığında, kandaki ilaç seviyesi yaklaşık 2 kat daha yüksek olabilir.
5. Hidroksipropil betacyclodekstrin güvenliği açısından. Sistematik subakut ve kronik toksisite çalışmalarına göre, hidroksipropil betacyclodekstrin farelerde hastalığa veya ölüme yol açmaz. Tavşanlara intravenöz enjeksiyondan sonra, hidroksipropil betacyclodekstrin, kandan hızla elimine edildi ve idrarla atıldı ve sürekli enjeksiyondan sonra olumsuz semptomlar yoktu. 200 mg/kg hidroksipropil betacyclodekstrin intravenöz uygulaması farelerde ve maymunlarda klinik etkiler göstermemiştir. Tek başına oral veya intravenöz hidroksipropil betasiklodekstrin dozlarda sırasıyla 15g/kg veya 10g/kg kadar yüksekti ve maymunları öldürmedi. İnsan klinik çalışmaları, hidroksipropil betadekstrinin, cilt, göz veya kasta yan etkisi veya tahriş olmadan oral, intravenöz, intravenöz, burun, dil altı ve oküler uygulandığını göstermiştir. Bu, hidroksipropil betacyclodekstrin organizmalar için çok güvenli olduğunu gösterir.
Hidroksipropil betacyclodekstrin, aşağıdaki tabloya göre uygulanırsa kesinlikle güvenlidir.
Uygulama yolu ve hidroksipropil betasiclodekstrin insan vücuduna 1. toplam intravenöz infüzyon miktarı: 30g. Kullanım yöntemi: Ardışık 4 gün için% 5
2, toplam intravenöz enjeksiyon miktarı: 3G Her dozaj: 150mg/kg Kullanım Yöntemi: Arka arkaya 4 gün için% 5
3, Oral (Yüzde) Toplam Kullanım: 0. Doz başına 2g/kg: 0. 2mg/kg kullanım yöntemi: tablet
4. Toplam Nazal Kullanım: 600mg/ Gün Her Dozaj: 40mg/ Gün Kullanım Yöntemi:% 10 Sulu Çözelti
5, Oral Döllum Kullanımı Toplam miktar: 120mg/kg Her doz: 120mg/kg Kullanım Yöntemi: Tablet
6. Cilt Kullanımı:% 45 sulu çözelti
Öte yandan, düşük hemoliz aktivitesi ve hidroksipropil betacyclodekstrin yüzey aktivitesi nedeniyle, hidroksipropil betasylodekstrin konsantrasyonu 100mg/mL'ye ulaşsa bile, kas içine girildiğinde tahriş olmaz. Hidroksipropil betacyclodekstrin, bu açılardaki diğer çözücülerden önemli ölçüde daha üstündür.
