Bu çalışma, resiquimodun (R848) supramoleküler etkisinden yararlanarak çözünürlüğünü ve antitümör aktivitesini iyileştirmek için yeni ve uygulanabilir bir modifikasyon stratejisi geliştirmeyi amaçladı.hidroksipropil-beta-siklodekstrin(HP- -CD'si).
R848-yüklü PLGA nanoparçacıkları ile değiştirilmişHP- -CD'si(CDR848NP'ler), geliştirilmiş bir emülsifikasyon solventi buharlaştırma tekniği kullanılarak sentezlendi. Nanopartiküller daha sonra taramalı elektron mikroskobu (SEM), diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), Fourier dönüşümü kızılötesi (FTIR) spektroskopisi, parçacık boyutu analizi ve zeta potansiyel analizi gibi çeşitli yöntemlerle in vitro olarak karakterize edildi. Daha sonra nanopartiküller IR-780 boyası ile yüklendi ve biyolojik dağılımlarını değerlendirmek için bir in vivo görüntüleme cihazı kullanılarak görüntülendi. Ek olarak, bir anti-TNFR2 antikoru ile kombinasyon halinde CDR848NP'lerin antitümör etkinliği ve altta yatan mekanizması, in vivo bir MC-38 kolon adenokarsinom modeli kullanılarak araştırıldı.
CD@R848@NP'lerin ortalama boyutu 376 ± 30 nm ve yüzey yükü 21 ± 1 mV idi. Bu tasarım sayesinde hedefleme yeteneğiHP- -CD'siyararlanılabilir ve R848, tümörü destekleyen M2-benzeri makrofajlara verimli ve spesifik bir şekilde iletilir. Ayrıca Treg oranını azaltmak için bir anti-TNFR2 antikoru kullandık. Düz PLGA nanopartikülleri veya R848 ile karşılaştırıldığında, CD@R848@NP'ler tümör dokularına penetrasyonu artırdı, M1-benzeri makrofajları önemli ölçüde yeniden programladı, tümörleri çıkardı ve hastanın hayatta kalmasını uzattı.
